文章信息
文章題目：Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3-ligase to promote viral replication
期刊：Cell
發(fā)表時間：2024年10月3日
主要內容：中國科學院武漢病毒研究所彭珂研究員和曹晟研究員團隊在Cell上發(fā)表了題為 Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3-ligase to promote viral replication的研究論文 。該研究揭示了裂谷熱病毒非結構蛋白NSs重塑宿主E3泛素連接酶系統(tǒng)性抑制宿主抗病毒免疫的致病新機制，也為裂谷熱病毒抗病毒藥物研發(fā)提供了新思路。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.008
使用TransGen產品：
TransStbl3 Chemically Competent Cell (CD521)
BL21(DE3) Chemically Competent Cell (CD601)
研究背景
裂谷熱病毒（Rift Valley fever virus, RVFV），屬于布尼亞病毒目白纖病毒科白蛉病毒屬，經蚊蟲傳播，可感染動物和人。RVFV可引起反芻動物流產，而且患病幼崽死亡率近100%，歷史上RVFV曾對畜牧業(yè)造成多次重創(chuàng)。人感染后通常出現發(fā)熱、頭痛、出血、休克等癥狀，嚴重者甚至死亡。由于缺乏有效的抗病毒藥物及人用疫苗，并具有大流行的潛在風險，裂谷熱病毒被世界衛(wèi)生組織持續(xù)列為亟待開展研究的病原體。然而，裂谷熱病毒感染致病的關鍵機制目前尚不清楚，阻礙了針對裂谷熱病毒抗病毒藥物的研發(fā)。
文章概述
研究人員通過針對裂谷熱病毒的關鍵毒力因子非結構蛋白NSs開展致病機理研究，實驗發(fā)現NSs蛋白通過組裝形成纖維狀結構挾持了宿主E3泛素連接酶組分FBXO3，重塑形成了一種纖維狀的FBXO3-NSs泛素連接酶。同時，NSs通過對接宿主轉錄因子復合物IIH（Transcription factor IIH, TFIIH）的亞基，由纖維狀FBXO3-NSs泛素連接酶引發(fā)了TFIIH復合體多亞基的泛素化修飾及蛋白酶體途徑降解，引發(fā)了宿主細胞的轉錄抑制。進一步研究發(fā)現，NSs誘發(fā)的TFIIH復合物降解系統(tǒng)性抑制了抗病毒IFN-I干擾素通路相關基因的表達，顯著促進了病毒復制。動物模型感染實驗證明，病毒重塑形成的纖維狀FBXO3-NSs泛素連接酶所介導的宿主蛋白靶向降解對于病毒感染引起的多臟器損傷及致病性極為重要，而破壞纖維狀FBXO3-NSs泛素連接酶的形成可使得裂谷熱病毒感染致死率降低90%以上。
本研究揭示了病毒非結構蛋白以一種“以子之矛、攻子之盾”的方式，挾持宿主E3泛素連接酶，通過重塑E3泛素連接酶的修飾譜降解調控宿主抗病毒免疫的關鍵蛋白，從而系統(tǒng)性抑制宿主抗病毒免疫的感染致病新機制，也為以病毒非結構蛋白做為抗病毒藥物研發(fā)的新靶點提供了理論依據。
全式金產品支撐
優(yōu)質的試劑是科學研究的利器。全式金生物TransStbl3 Chemically Competent Cell (CD521)和BL21(DE3) Chemically Competent Cell (CD601)助力本研究。
TransStbl3 Chemically Competent Cell (CD521)
本產品經特殊工藝制作，可用于DNA的化學轉化。使用 pUC19 質粒DNA檢測，轉化效率高達108 cfu/μg DNA以上。
產品特點：
● 適用于慢病毒以及其它逆轉錄病毒載體的復制。
● 有效降低錯誤重組。
BL21(DE3) Chemically Competent Cell (CD601)
本產品經特殊工藝制作，可用于DNA的化學轉化。使用pUC19質粒DNA檢測，轉化效率高達107 cfu/μg DNA。使用Control Plasmid I (Amp+)用于檢測細胞是否具有表達功能，表達蛋白大小為25 kDa。
產品特點：
● 該菌株用于T7 RNA聚合酶為表達系統(tǒng)的高效外源基因的蛋白表達宿主，T7噬菌體RNA聚合酶基因的表達受控于λ噬菌體DE3區(qū)的lacUV5啟動子，該區(qū)整合于BL21的染色體上。
● 該菌株適合于非毒性蛋白的表達。
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使用TransStbl3 Chemically Competent Cell (CD521) 產品發(fā)表的部分文章：
? Li H L, Zhang Y L, et al. Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3-ligase to promote viral replication [J]. Cell, 2024.
? Deng H Q, Jia G W, Li P, et al. The WDR11 complex is a receptor for acidic-cluster-containing cargo proteins [J]. Cell, 2024.
使用BL21(DE3) Chemically Competent Cell (CD601) 產品發(fā)表的部分文章：
? Li H L, Zhang Y L, et al. Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3-ligase to promote viral replication [J]. Cell, 2024.
? Lan Z, Song Z, Wang Z, et al. Antagonistic RALF peptides control an intergeneric hybridization barrier on Brassicaceae stigmas[J]. Cell, 2023.
? Li X, Zhang Y, Xu L, et al. Ultrasensitive sensors reveal the spatiotemporal landscape of lactate metabolism in physiology and disease[J]. Cell Metabolism, 2023.
? Yang C, Wang Z, Kang Y, et al. Stress granule homeostasis is modulated by TRIM21-mediated ubiquitination of G3BP1 and autophagy-dependent elimination of stress granules[J]. Autophagy, 2023.
? Wang D, Xu C, Yang W, et al. E3 ligase RNF167 and deubiquitinase STAMBPL1 modulate mTOR and cancer progression[J]. Molecular cell, 2022.
? Chen Y G, Li D S, Ling Y, et al. A cryptic plant terpene cyclase producing unconventional 18‐and 14‐membered macrocyclic C25 and C20 terpenoids with immunosuppressive activity[J]. Angewandte Chemie, 2021.
